Affibody-PNA Pretargeting:
HER2 종양 방사선치료의 새로운 희망
차세대 표적 방사선 치료 시스템과 LigandTracer를 활용한 정밀 분석의 혁신
1. 고형암 방사선 치료의 보이지 않는 벽: ‘신장 독성’
현재 유방암, 난소암 등에서 과발현되는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)를 표적으로 하는 방사선 면역 치료는 많은 기대를 모으고 있습니다. 하지만 기존의 항체 기반 치료는 큰 분자량으로 인해 종양 침투력이 낮고 혈액 내 체류 시간이 길어 정상 조직 노출이라는 한계가 있었습니다.
특히 Affibody 분자는 신장에서 재흡수되어 심각한 신장 독성을 유발할 수 있습니다. 환자를 살리기 위한 치료가 신체에 부담을 주는 역설을 해결해야 합니다.
“치료 효과는 극대화하고, 신장의 부담은 최소화할 방법은 없는가?”2. 해결책: Affibody-PNA 기반 ‘전표적화(Pretargeting)’ 전략
연구진은 전표적화(Pretargeting) 기술을 제시했습니다. 종양에 먼저 결합하는 비방사성 약물을 투여한 뒤, 나중에 방사성 핵종이 달린 이차 탐침을 투여하여 결합시키는 방식입니다.
Primary Step: Affibody-PNA
암세포 표면의 HER2 수용체에 Affibody가 결합하여 PNA 서열을 배치합니다.
Secondary Step: 177Lu-PNA
방사성 핵종 177Lu을 포함한 상보적 PNA가 종양에 도달하여 결합합니다.
핵심 검증의 주역: LigandTracer
본 연구에서 짧아진 PNA 프로브가 강력한 결합력을 유지함을 실시간으로 증명한 장비는 LigandTracer입니다. 살아있는 세포 표면에서 분자의 결합과 해리를 초정밀 단위로 추적합니다.
LigandTracer의 독보적인 기술력
- ✓ 실시간 결합 곡선: 세척 과정 없이 연속 모니터링하여 데이터 손실이 없습니다.
- ✓ 피코몰(pM) 감도: 11pM 수준의 미세한 결합력 차이까지 정확히 잡아냅니다.
- ✓ InteractionMap: 복잡한 상호작용을 시각화하여 명확한 해석을 돕습니다.
3. 연구 결과: 높아진 종양 흡수율과 신장 보호
짧아진 PNA 프로브 시스템(Z-HP9:HP20)은 우수한 종양 대비 신장 섭취비(Tumor-to-Kidney ratio)를 나타냈습니다.
참고 문헌
Westerlund, K., et al. (2024). Shorter Peptide Nucleic Acid Probes Improve Affibody-Mediated Peptide Nucleic Acid-Based Pretargeting. ACS Pharmacology & Translational Science, 7(5), 1595–1611.1) LigandTracer: Cell Binding Affinity, Kinetics 분석방법. https://ycluebio.com/ligand-binding-affinity-package/
2) LigandTracer Applications. https://www.ligandtracer.com/applications/
