항체-분해약물접합체(DAC): ADC와 TPD의 한계를 넘는 차세대 항암 전략

신약 개발 연구자들이 겪는 가장 큰 고충 중 하나는 바로 ‘강력한 약효’와 ‘안전한 투여량’ 사이의 아슬아슬한 줄타기입니다. 특히 항암제 분야에서 치료지수(Therapeutic Index, TI)를 확보하지 못해 임상 단계에서 좌절되는 프로젝트는 부지기수입니다.

기존의 ADC(Antibody-Drug Conjugate)는 정밀 타격의 길을 열었지만 오프-타겟 독성(Off-target toxicity)에서 자유롭지 못했고, TPD(Targeted Protein Degradation)는 경구 투여 시 낮은 생체 이용률과 전신 노출 조절의 한계를 가졌습니다. 이 두 기술의 정수만을 결합한 DAC(Degrader-Antibody Conjugate)가 왜 차세대 바이오 모달리티의 주인공으로 떠오르는지, 와이클루바이오와 함께 분석해 보겠습니다.

1. 항체-분해약물접합체, DAC란 무엇인가?

항체-분해약물접합체(Degrader-Antibody Conjugate, DAC)는 항체에 세포 독성 항암제 대신 ‘단백질 분해제(Degrader)’를 결합한 형태입니다.

전통적인 ADC가 암세포 내로 독성 물질(Payload)을 전달하여 직접적으로 사멸시킨다면, DAC는 항체가 암세포를 인식해 내부로 진입한 후, 세포 내 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 활성화하여 질환 유발 단백질을 선택적으로 분해합니다. 이는 마치 ‘유도 미사일’에 ‘표적 해체 도구’를 실어 보내는 것과 같습니다.

2. DAC의 등장 배경: 기존 기술의 ‘Pain Points’

3. DAC의 기술적 장점: 왜 더 강력한가?

• 높은 특이성과 효율성: 항체의 SPR 분석이나 Binding Kinetics(ka, kd) 값을 최적화하여 타겟 세포에만 정확히 도달하게 함으로써 TPD의 강력한 파괴력을 집중시킵니다.
• 낮은 독성: 분해제는 ‘촉매’처럼 작용하여 한 분자가 여러 표적 단백질을 제거할 수 있습니다. 따라서 ADC보다 적은 양의 페이로드로도 충분한 항암 효과를 내며, 부작용은 줄어듭니다.
• 광범위한 적용성: 기존 억제제(Inhibitor)가 접근할 수 없었던 ‘Undruggable’ 타겟에도 적용 가능합니다.

4. 작동 메커니즘 (Process)

DAC가 세포 내에서 작용하는 과정은 매우 정교하게 설계되어야 합니다.

5. 글로벌 개발 동향 및 주요 기업

이미 Roche(Genentech)가 2019년에 DAC 관련 핵심 논문을 발표하며 경쟁의 서막을 알렸습니다. 최근에는 빅파마들의 공격적인 투자가 이어지고 있습니다.

• Firefly Bio: 일라이 릴리 등으로부터 거액의 투자를 유치하며 DAC 전용 플랫폼 개발에 매진 중입니다.
• Nurix Therapeutics: 화이자(구 씨젠)와 파트너십을 맺고 고형암 타겟 DAC를 연구하고 있습니다.
• C4 Therapeutics: 머크(Merck)와 공동 개발을 통해 ‘TORPEDO’ 플랫폼 기반의 혁신 신약을 준비하고 있습니다.

6. Q&A: 항체-분해약물접합체(DAC) 심층 이해